En direct de l’ASCO 2024 | Ascentage Pharma publie des données mises à jour sur l’inhibiteur FAK/ALK/ROS1 APG-2449 chez les patients atteints de CPNPC par

SUZHOU, Chineet ROCKVILLE, Maryland., 1 juin 2024 /PRNewswire/ — Ascentage Pharma (6855.HK), une société biopharmaceutique mondiale engagée dans le développement de nouveaux traitements contre le cancer, l’hépatite B chronique (CHB) et les maladies liées à l’âge, a annoncé aujourd’hui avoir publié des données mises à jour sur son nouveau candidat médicament AGP-2449, un FAK/ ALK/ROS1, inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), lors d’une présentation par affiche le 60 Société américaine d’oncologie clinique (ASCO) La réunion annuelle a lieu à Chicago, Illinois. C’est la troisième année consécutive que les données cliniques de cette étude sur l’APG-2449 sont sélectionnées pour être présentées au congrès annuel de l’ASCO.

Le congrès annuel de l’ASCO présente les recherches les plus avancées en oncologie clinique et en thérapies avancées contre le cancer et constitue le rassemblement scientifique le plus influent et le plus prééminent au monde de la communauté de l’oncologie clinique. Présentant les avancées en matière de développement clinique lors de la réunion annuelle de l’ASCO pour la septième année consécutive, Ascentage a sélectionné quatre études cliniques sur trois des médicaments candidats exclusifs de la société pour des présentations, y compris un rapport oral, à l’ASCO 2024.

Les résultats présentés cette année ont confirmé le potentiel thérapeutique de l’APG-2449 dans le CPNPC, avec des données montrant une efficacité préliminaire chez les patients atteints de CPNPC naïfs d’ITK et résistants aux ITK ALK de deuxième génération, ainsi qu’une activité antitumorale précoce dans les métastases cérébrales. L’analyse des biomarqueurs a montré que chez les patients atteints de CPNPC résistant aux ITK ALK de deuxième génération, les niveaux d’expression de FAK phosphorylés (pFAK) dans le tissu tumoral au départ et la réduction des taux de pFAK dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) étaient corrélés aux réponses à l’APG-2449.

« APG-2449 est un inhibiteur multicible efficace qui agit sur FAK/ALK/ROS1. Par rapport aux données publiées lors du congrès annuel de l’ASCO de l’année dernière, les derniers résultats présentés cette année ont continué à montrer une sécurité gérable et une activité antitumorale favorable chez les patients atteints de CPNPC, ” a déclaré le Pr. Li Zhangchercheur principal de cette étude de Centre de cancérologie de l’Université Sun Yat-sen. « Nous sommes très encouragés par l’efficacité préliminaire observée chez les patients présentant une résistance aux ITK ALK de deuxième génération, car elle suggère que l’inhibition multi-cible de FAK et ALK pourrait offrir une nouvelle stratégie pour traiter les patients atteints d’un CPNPC résistant aux ITK ALK de deuxième génération. J’espère Ascentage Pharma mènera d’autres études sur l’APG-2449 et permettra à davantage de patients de bénéficier de ce nouvel agent thérapeutique dès que possible.

« Ces données de l’APG-2449 chez des patients atteints de CPNPC ont révélé une association entre la résistance aux inhibiteurs de l’ALK et la voie FAK, ce qui suggère que l’APG-2449 multi-cible FAK/ALK/ROS1 TKI pourrait apporter un regain d’espoir aux patients atteints de CPNPC, qui sont résistants au CPNPC. inhibiteurs d’ALK de deuxième génération. Cette découverte est vraiment très encourageante”, a déclaré le Dr. Yifan Zhaimédecin-chef de Ascentage Pharma. « Reste engagé dans la mission de répondre aux besoins cliniques non satisfaits en Chine et partout dans le monde, nous poursuivrons ce programme de développement clinique afin de proposer une nouvelle option de traitement sûre et efficace aux patients qui en ont besoin. »

Les points saillants de ces données présentées à l’ASCO 2024 sont les suivants :

Résultats d’étude mis à jour sur le nouvel inhibiteur FAK/ALK/ROS1 APG-2449 chez des patients (pts) atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) résistant aux inhibiteurs ALK de deuxième génération.

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Session Thérapeutique du développement “Agents moléculairement ciblés et biologie des tumeurs

Date et l’heure: 1er juin 2024, samedi, 09h00 ” 12h00 (heure centrale)

Premier auteur : Yuxiang Ma, MD, PhD, Centre de cancérologie de l’Université Sun Yat-sen, Canton, Guangdong, Chine.

Points forts:

Arrière-plan: Les inhibiteurs d’ALK augmentent l’expression génique de la voie FAK dans ALK⁺ Lignées cellulaires NSCLC présentant l’expression induite la plus élevée dans les cellules persistantes tolérantes aux médicaments. Ceci suggère que l’activation des voies FAK est impliquée dans le mécanisme conduisant à la résistance à ALK TKI dans ALK.⁺ CPNPC. APG-2449 est un inhibiteur de FAK actif par voie orale et un ITK ALK/ROS1 de troisième génération qui a montré une puissante activité antitumorale dans des modèles précliniques. Cette affiche rapporte des données supplémentaires sur l’innocuité et l’efficacité de l’APG-2449.

Inscription des patients et méthodes:

• Cette étude comprend des portions d’augmentation et d’expansion de dose. 1 200 mg par jour (QD) ont été déterminés comme RP2D. Il y avait deux cohortes dans le bras d’extension de dose : la cohorte 1 comprenait des patients atteints de CPNPC résistant aux ITK ALK de deuxième génération ; La cohorte 2 comprenait des patients atteints de CPNPC naïfs d’ALK ou de ROS1 ITK.
• Depuis 2 avril 2024, un total de 144 patientes atteintes d’un CPNPC, d’un mésothéliome ou d’un cancer de l’ovaire ont été traitées avec l’APG-2449 à des doses allant de 150 à 1 500 mg. L’âge médian (intervalle) des patients était de 53 (21 à 78) ans et 53,5 % étaient des femmes.

Résultats d’efficacité:

• Les ORR pour l’APG-2449 chez les patients atteints de CPNPC naïf de ROS1+ et d’ALK+ ITK (n = 36) étaient de 68,2 % (15/22) et de 78,6 % (11/14), respectivement. Parmi les 22 patients atteints d’un CPNPC résistant aux inhibiteurs de l’ALK de deuxième génération et sans mutations génétiques de contournement ciblées (par ex. KRAS G12C, BRAF V600E), 10 ont obtenu des PR (10/22 ; 45,5 %). Parmi les patients traités au RP2D, 12 présentaient des métastases cérébrales au départ, dont 9 ont atteint une RP intracrânienne, entraînant un ORR intracrânien de 75,0 %.
• L’analyse des biomarqueurs a montré que chez les patients atteints de CPNPC résistant aux ITK ALK de deuxième génération, les réponses à l’APG-2449 étaient corrélées aux taux de pFAK dans le tissu tumoral au départ et aux réductions des taux de pFAK dans les PBMC.

Résultats de sécurité: Au total, 129 (89,6 %) patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement (ETR), dont les plus fréquents (‰¥10 %) étaient une augmentation de la créatinine sérique (49,3 %), une augmentation de l’alanine aminotransférase (42,4 %), une augmentation de l’aspartate. aminotransférase (36,1 %) ; nausées (28,5 %) ; vomissements (23,6 %) ; diarrhée (22,9 %) ; diminution du nombre de leucocytes (22,2 %), diminution du nombre de neutrophiles (17,4 %) et éruption cutanée (13,2 %). Au total, 20 (13,9 %) TRAE étaient de grade ‰¥ 3.

Conclusions: APG-2449 a démontré une efficacité préliminaire chez les patients atteints de CPNPC dont la maladie était naïve d’ITK et résistante aux inhibiteurs d’ALK de deuxième génération, en particulier dans les métastases cérébrales. L’analyse des biomarqueurs a montré que chez les patients atteints de CPNPC résistant aux ITK ALK de deuxième génération, les réponses à l’APG-2449 PFS étaient corrélées aux taux de pFAK dans le tissu tumoral au départ et aux réductions des taux de pFAK dans les PBMC.

L’APG-2449 est un médicament expérimental qui n’a été approuvé dans aucun pays ou région.

Annexe : Les quatre études cliniques de Ascentage Pharma’s trois candidats médicaments, dont le lisaftoclax, présentés cette année au congrès annuel de l’ASCO.

À propos Ascentage Pharma
Ascentage Pharma (6855.HK) est une société biopharmaceutique d’envergure mondiale engagée dans le développement de nouveaux traitements contre le cancer, l’hépatite B chronique et les maladies liées à l’âge. Sur 28 octobre 2019, Ascentage Pharma était répertorié sur le tableau principal dans Bourse de Hong Kong Limitée avec le code stock 6855.HK.

Ascentage Pharma se concentre sur le développement de produits thérapeutiques qui inhibent les interactions protéine-protéine pour restaurer l’apoptose ou la mort cellulaire programmée. La société a constitué un portefeuille de 9 médicaments candidats cliniques, dont de nouveaux inhibiteurs très puissants de Bcl-2 et doubles Bcl-2/Bcl-xL, ainsi que des candidats ciblant les voies IAP et MDM2-p53 et des inhibiteurs de tyrosine kinase de nouvelle génération ( TKI’ est). Ascentage Pharma est également la seule société au monde à disposer de programmes cliniques actifs ciblant les trois classes connues de régulateurs clés de l’apoptose. La société mène plus de 40 essais cliniques de phase I/II, dont 5 études d’enregistrement mondiales de phase III, aux États-Unis, Australie, L’Europe et Chine. Ascentage Pharma a été désigné pour plusieurs grands projets nationaux de R&D, dont cinq grands projets de nouveaux médicaments, un statut d’incubateur de nouveaux médicaments, quatre programmes de médicaments innovants et un Projet plus vaste pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses.

Olverembatinib, le principal médicament candidat de la société développé pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) résistante aux médicaments et le premier produit approuvé par la société en Chinea reçu les désignations d’examen prioritaire et les désignations de thérapie révolutionnaire par Centre d’évaluation des médicaments (CDE) de l’Administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA). À ce jour, la substance avait été incluse dans Chine Liste nationale des médicaments remboursables (NRDL) 2022. De plus, l’olverembatinib a obtenu une désignation de médicament orphelin (ODD) et une désignation accélérée (FTD) par FDA américaine, et une désignation orpheline par l’EMA dans l’UE. À ce jour, Ascentage Pharma ont réalisé un total de 16 ODD de FDA américaine et 1 désignation orpheline de l’EMA dans l’UE pour 4 des candidats-médicaments de la société.

Utilisant ses solides capacités de R&D, Ascentage Pharma a constitué un portefeuille de droits de propriété intellectuelle mondiaux et conclu des partenariats mondiaux avec plusieurs sociétés biotechnologiques et pharmaceutiques renommées et instituts de recherche tels que UNITY Biotechnology, Centre de cancérologie MD Anderson, Clinique Mayo, Institut du cancer Dana-Farber, MSD et AstraZeneca (NASDAQ : ). La société a constitué une équipe talentueuse possédant une expérience mondiale dans la découverte et le développement de médicaments innovants et met en place ses équipes de fabrication commerciale, de vente et de marketing de classe mondiale. Un objectif central pour Ascentage Pharma renforce continuellement ses capacités de R&D et accélère ses programmes de développement clinique pour remplir sa mission de répondre aux besoins cliniques non satisfaits en Chine et partout dans le monde pour le bénéfice d’un plus grand nombre de patients.

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